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Jul 30, 2023

オーストラリアで開発された悪性度の高い小児がんの新しい治療法

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微生物博士/iStock

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小児がん研究所（CCI）とUNSWシドニーの科学者らは、治療薬を体内のがん細胞に選択的に作用させる方法を発見し、悪性度の高い血液がんの小児にとってより安全で効果的な治療選択肢につながると発表した。

これは木曜日に同機関が発表したプレスリリースによるもの。

「治療薬をがん細胞により選択的に作用させる方法を見つけることが、高リスク白血病で治療を受ける小児の毒性を軽減しながら治療の成功率を向上させる鍵となる」とUNSW医学・保健およびCCIの主任研究員マリア・カヴァラリスAM教授は述べた。

「白血病細胞を特異的に標的とすることで、治療をより効果的にすることができるとともに、小児への使用をより安全にすることができます。」

この研究に携わった研究者らは、新しいアプローチの柔軟性を称賛している。

「この新しいアプローチで特に役立つのは、その柔軟性です」と、この研究の筆頭著者であるUNSW Medicine & HealthおよびCCIのアーネスト・モールズ博士は述べた。

「私たちはこのシステムを使用して、オーストラリアの子供たちを毎年殺害している高リスクのサブタイプを含むあらゆる白血病を標的にすることができます。毎回全く新しい治療法を設計する必要がなく、抗体の架橋を変更するだけで済みます。どの小児の血液がんに対しても同じ薬剤を標的とする。

「さらに、このアプローチにより、個々の患者の薬剤耐性に対抗できる可能性があります。小児のがん細胞が細胞表面を変化させて化学療法を回避しようとする場合、標的薬物送達システムを変更して、それを認識できるようにすることができます。」変化したガン細胞。簡単に逃げることはできないだろう。」

何よりも、この新しい治療法は実験室で増殖させた白血病細胞だけでなく、生きた病気のモデルでも効果があることが判明し、科学者らはこのアプローチに非常に大きな期待を寄せるようになった。

「将来的には、血液サンプルの分析に基づいて、白血病と診断された各子供が、その特定のサブタイプに的を絞った治療を受けることができるようになるかもしれない」とカバラリス氏は声明で述べた。

「ナノセラピューティクスの制御された標的化は、小児がんの治療における真のマイルストーンであると私たちは信じており、これがどのような結果をもたらすかについて非常に楽観的です。」

この研究はサイエンス・トランスレーショナル・メディシン誌に掲載された。

研究概要:

高リスク小児白血病は、治療の失敗や治療の有毒な副作用のため予後が不良です。 リポソームナノキャリアへの薬物のカプセル化は、生体内分布と化学療法の忍容性を改善するという臨床上の成功を示しています。 しかし、リポソーム製剤にはがん細胞に対する選択性がないため、薬効の増強には限界がありました。 ここでは、PEG化リポソーム薬物を白血病に標的送達するための、CD19、CD20、CD22、CD38などの白血病細胞受容体とメトキシポリエチレングリコール（PEG）に二重結合する二重特異性抗体（BsAb）の生成について報告します。細胞。 このリポソーム ターゲティング システムは、白血病細胞上で発現される特定の受容体に対して BsAb が選択される「ミックス アンド マッチ」原理に従います。 BsAbs は、免疫表現型が不均一で小児白血病の高リスクサブタイプを代表する白血病細胞株および患者由来サンプルに対する、臨床的に承認された低毒性のドキソルビシン PEG 化リポソーム製剤 (Caelyx) の標的化および細胞傷害活性を改善しました。 BsAb による白血病細胞標的化および Caelyx の細胞傷害力の改善は受容体発現と相関しており、正常末梢血単核細胞および造血前駆細胞の増殖および機能性に対して in vitro および in vivo で悪影響を最小限に抑えました。 BsAbs を使用した Caelyx の標的送達により、白血病抑制がさらに強化され、心臓および腎臓における薬物蓄積が減少し、高リスク小児白血病の患者由来異種移植モデルにおける全生存期間が延長されました。 したがって、BsAbs を使用する我々の方法論は、高リスク白血病の治療を改善するためのリポソーム薬の治療効果と安全性を強化する魅力的なターゲティング プラットフォームとなります。